Studi recenti hanno sottolineato che un’alterazione della biogenesi dei tRNA e le conseguenti modifiche nell’utilizzo dei codoni potrebbero avere un ruolo di rilievo nella traduzione del genoma tumorale, ma i meccanismi e le conseguenze della ‘deregulation’ dei tRNA nella genesi dei tumori sono tuttora poco chiari. Ora una nuova ricerca, pubblicata di recente su Nature, getta una nuova luce su questi meccanismi attraverso l’analisi della biogenesi dei tRNA con valina nella leucemia linfoblastica acuta.
Gli autori, utilizzando uno screening con CRISPR-Cas9 focalizzato su geni implicati nella biogenesi dei tRNA, hanno identificato un meccanismo attraverso cui l’alterazione della produzione dei tRNA con valina incrementa la bioenergetica mitocondriale. L’espressione della valina- aminoacil- tRNA sintetasi viene infatti incrementata a livello trascrizionale da parte di un oncogene chiave, sottolineando così un ruolo per i programmi di trascrizione degli oncogeni nella coordinazione della domanda e della disponibilità di tRNA. I dati emersi dagli esperimenti sui topi indicano che limitando la disponibilità di valina attraverso la restrizione dell’introito di questo aminoacido con la dieta si possono alterare gli equilibri dei tRNA e ciò riduce l’impatto della patologia tumorale leucemica e aumenta la sopravvivenza in vivo. Gli autori, attraverso un’approfondita analisi dei meccanismi che portano all’interruzione della biogenesi del tRNA, hanno osservato che i livelli e la disponibilità di tRNA con valina regolano l’assemblaggio del complesso I mitocondriale. Identificando la deregulation del tRNA come un adattamento critico nella patogenesi della leucemia linfoblastica acuta, questi dati offrono le basi molecolari per un utilizzo di approcci dietetici con l’obiettivo di influenzare la biogenesi dei tRNA nei tumori ematologici.
