Mieloma multiplo, risultati incoraggianti dall’immunoterapia con teclistamab

Nonostante ci siano oggi molte possibilità di intervento per il mieloma multiplo, esiste tuttavia il bisogno di nuove cure che garantiscano una risposta efficace e sostenuta anche ai pazienti che non rispondono più alle terapie standard: per questo è un’ottima notizia la pubblicazione su The Lancet degli incoraggianti risultati ottenuti in uno studio di fase I con teclistamab, il primo anticorpo bispecifico che ‘reindirizza’ la risposta delle cellule T a essere impiegato in pazienti con tumore.

Teclistamab è un anticorpo bispecifico che lega l’antigene di maturazione delle cellule B (BCMA, una proteina coinvolta nella crescita e sopravvivenza delle cellule di mieloma) e CD3, reindirizzando così le cellule T contro le cellule del mieloma multiplo; lo studio di fase I MajesTEC-1, open-label e a singolo braccio, ha arruolato 157 pazienti con mieloma multiplo recidivante, refrattario o che erano intolleranti alle terapie standard, che avevano già ricevuto in media sei linee di terapia. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere teclistamab per via sottocutanea o endovenosa, a dosaggi crescenti: lo scopo principale dello studio era infatti stabilire la dose raccomandata per un trial di fase II, oltre che caratterizzarne sicurezza e tollerabilità e valutarne ove possibile l’efficacia.

Teclistamab è risultato generalmente ben tollerato e gli eventi avversi sono stati per lo più leggeri e gestibili; la somministrazione settimanale è risultata adeguata a raggiungere livelli di farmaco soddisfacenti e nei 40 pazienti che sono stati trattati con la dose raccomandata per lo studio di fase II (1500 microgrammi/chilo una volta a settimana per via sottocutanea) il tasso di risposta globale è stato del 65%, con il 58% dei pazienti che ha avuto una risposta parziale molto buona. L’85% dei pazienti che hanno risposto alla terapia è vivo e prosegue la cura a 7 mesi di distanza; inoltre, è stata documentata l’attivazione delle cellule T. Secondo gli autori teclistamab è perciò un trattamento che merita un ulteriore sviluppo clinico per i pazienti con mieloma multiplo recidivante o resistente, vista la tollerabilità e l’efficacia promettente.