Uno studio di fase 3 in doppio cieco e randomizzato, pubblicato sul The New England Journal of Medicine, ha dimostrato che olaparib in terapia adiuvante, dopo aver completato un trattamento locale e una chemioterapia adiuvante o neoadiuvante, si associa a una sopravvivenza libera da malattia invasiva o a distanza significativamente più lunga rispetto al placebo, in pazienti con tumore mammario iniziale HER2-negativo ad alto rischio con varianti di BRCA1 o BRCA2 in linea germinale patogeniche o probabilmente patogeniche.
Nel trial OlympiA, gli autori hanno ipotizzato che il PARP inibitore olaparib possa dare un beneficio come terapia adiuvante in pazienti con tumore mammario iniziale associato a varianti di linea germinale di BRCA1 o BRCA2 con attività patogenica o probabilmente patogenica, che hanno un elevato rischio di recidiva nonostante le terapie standard per la cura, locali o sistemiche. Il trial ha coinvolto 1836 pazienti da 420 centri in 23 Paesi; le pazienti avevano un tumore mammario iniziale associato a varianti di linea germinale di BRCA1 o BRCA2 con attività patogenica o probabilmente patogenetica e fattori clinico-patologici di alto rischio; le pazienti avevano ricevuto un trattamento locale e una chemioterapia adiuvante o neoadiuvante. Le pazienti sono state casualmente assegnate a ricevere olaparib o un placebo per un anno; l’endpoint primario è stata la sopravvivenza libera da malattia invasiva. A 3 anni la sopravvivenza libera da malattia invasiva è risultata dell’85.9% nel gruppo trattato con olaparib e del 77.1% nel gruppo placebo, mentre la sopravvivenza libera da malattia a distanza è stata rispettivamente dell’87.5% e dell’80.4%; olaparib è risultato associato con un minor numero di decessi rispetto al placebo ma ha avuto un effetto limitato sulla qualità di vita globale riferita dalle pazienti. I dati di sicurezza sono risultati consistenti con il profilo noto di olaparib, senza un eccesso di eventi avversi o eventi avversi di particolare interesse. «Il trial OlympiA ha dimostrato che un anno di terapia con olaparib può significativamente ridurre il rischio di recidiva e prevenire la progressione verso la malattia metastatica in pazienti con tumore mammario iniziale associato a varianti di linea germinale di BRCA1 o BRCA2 con attività patogenetica o probabilmente patogenetica, con elevati tassi di aderenza alla terapia e un profilo di bassa tossicità. Il trial fornisce evidenze che mostrano come il sequenziamento di BRCA1 e BRCA2 nelle linee germinali è un biomarcatore importante per la selezione di una terapia sistemica nel tumore mammario iniziale”, concludono gli autori.
